液态活检技术检测痰标本上清驱动基因突变

一、临床需求 

肺癌是中国发病率、死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中85%为非小细胞肺癌(NSCLC),60%~70%的NSCLC患者需要进行靶向治疗。NSCLC“精准诊疗”的前提是驱动基因检测，但是部分晚期患者可能无法通过有创检查获得标本、完成检测。目前利用外周血标本检测基因改变，存在检测假阴性率较高等问题，无法满足临床精准诊疗的要求。包括痰液在内的液体标本为诊断肺癌传统细胞学标本，同时也属于无创标本类型，但绝大部分痰液标本为低肿瘤含量标本，无法直接应用痰液标本中肿瘤细胞检测驱动基因改变。 

二、产品研发 

项目简述：项目着重NSCLC无创检测技术创新，主要针对无法耐受有创性活检患者，或初治耐药后患者，有固定的检测人群，通过制备痰液标本无细胞上清，提取游离DNA(cfDNA)和RNA(cfRNA)，应用液态活检技术检测NSCLC驱动基因检测。 

作用机制：该试剂盒由北京医院王征主任团队于长期临床实践中自主研发，能够针对多种液体活检标本上清液中的游离核酸进行驱动基因检测，适用于无法耐受有创性活检患者。该试剂盒能够有效保护上清液标本中的cfDNA和cfRNA不被降解，实现cfDNA和cfRNA双提双检。 

核心优势：产品操作简单，成功率高，是NSCLC患者进行驱动基因检测的重要补充方法。 

研究进展：该试剂盒已于2023年成功转化，临床应用现状及前景向好，将使更多患者受益。 

三、创新团队 

项目负责人及团队： 

王征，主任医师，硕士生导师，长期从事临床病理诊断工作，对胸部、消化系统病变病理诊断具有丰富经验，积极推动北京医院分子病理检测工作，建立多平台检测项目，结合北京医院病理科优势领域，开展非小细胞肺癌相关分子检测、检测标本扩展及肿瘤细胞侵袭性相关研究；参与国内10余项临床及病理肺癌驱动基因检测指南及专家共识撰写，《中国原发性肺癌诊疗规范》专家委员会成员，在肺癌细胞学标本规范化检测流程建立方面做出了有成效的工作；承担多项国家级、省部级、院级课题，并以优秀水平结题；近5年以第一作者/通讯作者发表SCl论文6篇，获国家发明专利授权2项，均已实现转化。 

四、转化流程 

知识产权方面：该试剂盒已获批发明专利2项：痰液标本中cfDNA的提取方法(201910220644.4), 发明专利，第一发明人：王征，专利权人：北京医院；用于提取痰液标本无细胞上清中游离DNA的化痰液(201910220641.0), 发明专利，第一发明人：王征，专利权人：北京医院。已申请待获批专利1项：用于保护细胞学标本无细胞上清游离RNA的保护液(2023108239630), 第一发明人：王征，专利权人：北京医院。 

转化合作方面：2023年启动与北京华诺奥美基因生物科技有限公司转化合作工作。双方于2023年成功签订转化合作协议：采取专利权及专利申请权转让方式，转让价额分别为50万元及100万元人民币。 

五、特色分析 

项目转化特色：较高的转化金额，且实现了项目系列化转化，作为医学科研向高价值临床转化的代表性案例，转化金额累计突破150万元人民币；贴合临床需求，作为基于临床普遍需求而转化成功的低值耗材，成为临床需求拉动型转化的代表性案例。 

项目转化亮点：结合北京医院与北京华诺奥美基因生物科技有限公司双方资源优势和转化诉求，优势互补，为后续进一步合作打好基础。 

成功关键因素：合理整合双方资源、精准把控双方诉求，结合双方优势制定出相匹配的系列化转化合作模式，是转化合作得以成功的关键因素。此外，以合法合规方式具体落实转化合作内容，是转化成功的另一关键因素。