一种治疗肝病的中药组合物——软肝颗粒，其制备方法和质量检测方法及应用

一、临床需求 

肝病是一种常见危害性极大的疾病。在我国，包括慢性肝炎、脂肪肝和肝硬化患者在内的患病人数可能超过4.47亿，代偿期肝硬化患者5年病死率14%~20%，失代偿期肝硬化患者5年病死率高达70%~86%，肝硬化进展为肝癌的比例高达17%~51%。我国是全球肝病负担最重的国家之一。肝纤维化是由病毒性、酒精性等多种病因导致的慢性肝脏疾病的共同病理过程，是导致肝硬化、肝癌并可能造成患者死亡的必经之路。目前，全球肝纤维化患者的发病率高达1%~2%，每年因肝纤维化相关死亡人数超过100万人，临床尚无特效治疗方法和西药，中医药已经成为治疗肝纤维化、肝硬化的主要手段，其可显著降低慢性肝炎、肝纤维化进展为肝硬化风险，逆转早期肝硬化。但是，中成药品种很少，饮片处方繁杂，难以满足临床需求和推广应用。研究开发抗纤维化药物已经成为解决肝病这类世界性临床问题的重要方向。 

二、产品研发 

项目简述：软肝颗粒是一种治疗肝病的中药组合物，含有以下中药原料药：整甲、赤芍、黄芪、白术、当归、丹参和决明子，还可以含有夏枯草，发明专利现已授权。 

作用机制：该药物是首都医科大学附属北京佑安医院李秀惠教授及中医团队在长期临床实践中总结出来的用于治疗肝病，尤其是慢性肝炎、肝纤维化、早期肝硬化的经验方，适用于肝胆湿热、脾气虚弱所致气虚血瘀证，具有益气活血、软坚散结作用。基础研究发现软肝颗粒抗肝纤维化具有多成分、多靶标、多通路的特点。其抗肝纤维化作用主要通过促进已活化肝星状细胞死亡和改善肝细胞炎症及氧化应激反应；通过调节小鼠的亮氨酸等氨基酸生物合成、嘧啶合成及初级胆汁酸生物合成；通过抑制Pink1-Parkin介导线粒体过度自噬，从而影响肝细胞的自噬等。 

核心优势：产品见效快，疗效确切，治愈率高，服用方便，优于现有产品，无不良反应，且药味少，成本低。 

研究进展：软肝颗粒已开发为北京佑安医院院内制剂，首次批准时间2001年，目前已在院内销售多年，具有丰富的临床人用经验。该药物目前已纳入北京市医保目录，药物临床应用现状及前景向好，将使更多患者受益。 

三、创新团队 

项目负责人及团队 

李秀惠教授，首都医科大学附属北京佑安医院首席专家，主任医师，教授，博士（后）研究生导师。40年来主要从事肝病、传染病的中西医临床及基础研究工作。担任第七批全国和第六批北京老中医药专家学术经验继承工作指导老师、国家临床重点专科中医肝病负责人、国家中医药管理局传染病专家组专家和中医药高水平重点学科（中医疫病学）和重点研究室学科带头人、中华中医药学会理事、肝胆病分会原主任委员。主持省部级以上课题10余项，发表论文200余篇，牵头制定指南和共识10余项，获得科研成果奖16项。 

北京佑安医院 

是一家以肝胆疾病、肝移植和感染性疾病诊疗为特色，集教学、研究为一体，中西医并重的具有互联网医院资质的三级甲等医院，医院在肝移植以及肝病的诊疗方面具备明显的优势，拥有丰富的肝病临床经验与创新成果，并成功推进成果转化落地，探索以多种产品形式应用于患者。 

四、转化流程 

研发应用方面，作为院内经验方，于20世纪90年代启动研发立项工作，2000年完成配方的设计优化，2001年8月首次批准为院内制剂，临床应用至今，2024年纳入北京市医保目录。 

知识产权方面，于2012年1月21日提交发明专利申请并最终获得授权，且拥有相关系列技术秘密。 

转化合作方面，该项目作为肝病尤其是慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化治疗领域公认临床效果良好的一款药物，不断有意向机构探索转化合作。 

2024年1月，启动与北京凯因科技股份有限公司转化合作工作。北京凯因科技股份有限公司是一家以肝病药物为特色的上市企业，总部位于北京，有海外资源布局。初期面临的主要困难集中在“保留医院转化权益”和“项目合法跨国”两方面。 

经多轮磋商谈判，结合各方优势及诉求，针对性设计并形成了创新的转化合作模式，满足企业转化诉求的同时，保留了医院院内制剂和药物开发的权利。双方于2024年9月成功签订转化合作协议：采取专利技术实施许可方式，许可范围包括中国和新加坡，许可实施产品形式为除国内药品和院内制剂以外的形式。 

五、特色分析 

项目转化特色：作为北京佑安医院成功转化的首个中药项目，同时作为国内以肝胆疾病、肝移植等为特色的医院，成功转化肝病治疗临床创新项目，充分体现优势学科成果转化优势和潜力。 

项目转化亮点：结合合作双方资源优势和转化诉求，保留北京佑安医院现有院内制剂市场和未来国内药物开发市场机会，同时许可北京凯因科技股份有限公司重点区域范围及重点产品形式，各取所需，且为后续进一步合作打好基础。成功关键因素：综合分析，对合作双方资源、诉求的精准把控和对齐，制订出相匹配的转化合作模式，是转化合作得以成功的关键因素之一；以合法合规方式具体落实转化合作内容，是转化成功的另一关键因素。