新药研发与转化：针对慢性诺如病毒感染的创新孤儿药

一、临床需求 

慢性诺如病毒感染对器官移植患者，尤其是肾脏移植患者，构成了严重威胁，是导致器官排斥和死亡的关键因素。其年发生率为3%~5%，患者平均患病期达9个月，在此期间，患者会出现腹泻、呕吐等症状，小肠屏障受损，死亡率为3%~25%，且感染后5年内器官排斥比例高达约70%。当前的治疗手段，如生理盐水及营养物质输液或减少抗排斥药物使用，无法有效预防或治疗该感染。随着器官移植手术数量的不断增加，患病人数呈上升趋势，然而临床上却缺乏有效的治疗药物，迫切需要新的治疗方法来改善这一现状，降低患者感染率，提高生存率。 

二、产品研发 

德益阳光Prosit Sole公司针对慢性诺如病毒感染导致的器官排斥问题，研发了PSP0011和PSP0012两种创新生物药物.PSP0011为鼻喷给药的干扰素λ嵌合体，PSP0012是皮下注射的长效干扰素λ嵌合体。它们基于优化的三型IFNλ设计，属于新型干扰素，具有独特的药效和良好的耐受性。 

IFNλ/IL29的独特抗病毒和抗炎特性是这两种药物的核心创新之处。其主要作用于上皮细胞，避免引发炎症反应，与传统干扰素(如IFNα/β)不同，在激活下游抗病毒途径方面虽与IFNα/β相似，但受体分布集中在上皮黏膜细胞和部分免疫细胞，不会像IFNα/β那样诱导明显的干扰素调节因子1(IRF1)依赖性炎症免疫反应，实现了抗病毒与抗炎的平衡。 

19PSP0011已完成临床Ⅰ期试验,PSP0012已完成临床Ⅰa期试验。这两款药物具有低免疫原性、高专利性和高命中率等优势，这得益于公司自主研发的单域抗体亲和蛋白(ODAA)和双特异性单域抗体亲和蛋白(OSAA)平台。该平台可实现单域和双分子蛋白激动剂/拮抗剂的研发、生产和优化，通过构建嵌合体库和分子筛选等技术手段，为药物研发提供了有力支持。公司的自有蛋白质工程平台拥有全球专利保护，有效降低了注册风险，保障了药物研发的顺利进行。 

三、创新团队 

德益阳光Prosit Sole公司的创新团队由细胞因子和生长因子领域的全球领先专家组成，涵盖生物学、蛋白质工程和药物研发等关键领域。团队由具有国际药企背景的资深科学家和行业领袖领衔，包括曾在诺和诺德担任研发总监、生物科技公司ZymoGenetics的资深科学家以及在安进(Amgen)公司担任医学总监的专家等。这些成员凭借丰富的科研实力和国际视野，利用公司的OSAA和ODAA平台，成功构建了具有自主知识产权的研发、生产和优化平台，为项目的推进提供了坚实保障。 

四、转化流程 

公司于2013年成立，2016年成功搭建OSAA平台并开发两个临床前分子。2019年申报PSP0011的IND申请并启动A轮和B/B+轮融资，共筹集900万美元。2021年PSP0011在美国完成首次人体给药，同年与爱美客(Imeik)公司达成价值250万人民币的商业合作。2022年进一步拓展合作，与Imeik和美国VIR公司分别达成价值250万美元和180万美元的合作。 

公司采用与国际药企合作的模式，包括授权使用和联合开发，如PSP0011与VIR公司的合作以及PSP0012与GSK公司的洽谈等.这种合作模式为公司带来资金支持，加速了药物研发进程，成功将研究成果转化为具有商业潜力的产品，为患者提供了新的治疗选择，展示了公司在生物医药领域转化合作方面的卓越能力。 

五、特色分析 

此案例是医学科研向临床应用转化的成功范例。通过与国际药企合作，实现了高额的转化金额，凸显了科研成果的商业潜力。基于临床需求研发创新药物，成为临床需求驱动型转化的代表，为罕见病药物研发和转化提供了宝贵经验。 

德益阳光Prosit Sole公司在慢性诺如病毒感染治疗药物研发方面的成果，为生物医药行业在罕见病治疗领域提供了重要的参考和借鉴，有望为患者带来新的希望和治疗选择。